|
في سنة 1927 وصف سيسل ألبورت Cecil Alport ثلاثة أجيال من عائلة أصيبت
بخليط من التهابات كلوية وراثية متزايدة,
وصمم deafness, وقد لاحظ ألبورت أيضا أن وجود
دم بالبول كان هو أكثر الأعراض البارزة شيوعا, وأن الذكور
كانت شدة تأثرهم أكثر من الإناث, وبعد ذلك تم وصف المتلازمة في عائلات
أكثر, وتم إطلاق اسم متلازمة ألبورت سنة 1961.
ومنذ ذلك الوقت كان التعرف على مواضع العوامل الوراثية المشتمل عليها في متلازمة ألبورت تؤكد أن المرض هو متغاير الخواص الوراثية
genetically heterogeneous, ويسببه خلل في أحد الوحيدات العديدة several
subunits للنمط الرابع من الكولاجين type IV collagen, و هو مكون رئيسي
للأغشية القاعدية basement membranes, وعند غالبية المرضى يكون المرض موروث
كصفة مرتبطة بالصبغي إكس X-linked trait, ومع ذلك فإن بعض العائلات يكون
بها التوريث بصبغي جسدي متنحى, أو صبغي جسدي سائد, وعلاوة على ذلك فإن حدوث
طفرات مختلفة بالنمط الرابع من العامل الوراثي للكولاجين الرابع من الممكن
أن يؤدي إلى أنماط ظاهرية واسعة الطيف من المرض, ومثال لذلك أن بعض
العائلات التي بها متلازمة ألبورت قد يوجد بها سمع طبيعي, أو عيوب سمعية
صغرى بالرغم من تزايد المرض بالكلى.
ووجود علامات بنائية دقيقة ultrastructural findings يؤدي إلى التعرف على
المرض, وهي توجد كشذوذات بالغشاء القاعدي للكبيبات, ولا يوجد علاج معين
للمرضى بمتلازمة ألبورت, والمرضى الذين يحدث لهم مرحلة نهائية من المرض
الكلوي ينصح لهم بعمل
زراعة كلى, ويكون لهم عادة معدلات بقاء.
تولد المرض
-
يتكون الغشاء القاعدي الكبيبي من طبقة
رقيقة بين الخلايا البطانية للشعيرات الدموية والخلايا البطانية
الحشوية لكبيبات الكلى, والنمط الربع من الكولاجين هو مكون رئيسي
للغشاء القاعدي, وكل جزئ للنمط الرابع من الكولاجين يتكون من 3 وحيدات
تسمى سلاسل ألفا (4) alpha (IV) chains والتي تكون مضفرة أو مجدولة في
تركيب ثلاثي حلزوني, وجزيئين يتفاعلا عند النهاية سي C-terminal end,
و4 جزيئات تتفاعل عند النهاية إن N-terminal end لتكون شبكة " سلك دجاج
chicken wire ", ويوجد 6 مصاوغ isomers لسلاسل ألفا (4) والتي يشار
إليها بألفا 1 (4) إلى ألفا 6 (4).
-
تحدث متلازمة ألبورت بسبب خلل في
العامل الوراثي المشفر لسلاسل ألفا 3, وألفا 4, وألفا 5 لنمط الكولاجين
4 للأغشية القاعدية.
-
يحدث انتشار لبروتينات من مواضع طبيعية
تحت طبقة البطانة لتشغل كامل سمك الغشاء القاعدي مما يغير من ثباته,
ويسبب زيادة بسمكه, وتصلب, وتليف بين الخلايا, وفشل
كلوي.
انتشار
المرض
في الولايات المتحدة: تكون متلازمة ألبورت
نادرة وهي تمثل نحو 3% من الأطفال, ونحو 0.2% من البالغين في مراحل نهائية
من المرض الكلوي.
في دول العالم: في أوروبا تمثل متلازمة
ألبورت 0.6% من المرضى في مراحل نهائية من المرض الكلوي.
الاعتلالات والوفيات
-
متلازمة ألبورت هي مرض متزايد ويؤدي في النهاية لفشل كلوي.
-
يتوقف مصير المرض على نمط التوريث,
وجنس المريض, ونمط الطفرة التي تحدث في العامل الوراثي للكولاجين من
النمط 4.
-
نحو 90% من المرضى بمتلازمة ألبورت
يحدث لهم مرض كلوي في المراحل النهائية عند سن الأربعين عام, ونحو 75%
من المرضى عند أقل من سن الثلاثين عام يحدث لهم مرض كلوي في مراحله
الأخيرة.
|
