ورم ويلمز - 2

الأسباب

  • يصاحب ورم ويلمز شذوذات بالعوامل الوراثية genetic abnormalities تؤدي إلى حدوثه.

  • قد ينشأ ورم ويلمز بشكل منفرد sporadically, وقد ينشأ ضمن متلازمات وراثية genetic syndromes, وقد ينشأ داخل نفس العائلة familial.

  • الآلية الخلوية cellular mechanisms التي يشتمل عليها كسبب للورم مازالت تحت التحقق, وذلك رغم اهتمام علم الأحياء الجزيئي molecular biology بدراسة المرض.

ورم ويلمز فردى الشكل

  • أغلب حالات ورم ويلمز هي ليست جزء من متلازمة تشوه وراثيgenetic malformation syndrome, وتحدث في غياب وجود تاريخ مرضى عائلي لأورام خبيثة, ومع ذلك يكون وجود ورم ويلمز شائع جدا في بعض العائلات, والمتلازمات الوراثية التي تهيئ لورم ويلمز, والتي قد تشتمل عليه هي:

    • متلازمة بيكويث- ويدمان Beckwith-Wiedemann syndrome (ضخامة اللسان macroglossia, والعملقة gigantism, والفتق السري umbilical hernia).

    • الضخامة الشقية Hemihypertrophy.

    • انعدام القزحية الوراثي congenital aniridia.

    • متلازمة ورم ويلمز, وانعدام القزحية, والتشوهات التناسلية البولية, والتأخر العقلي WAGR syndrome.

    • متلازمة دينس- دراش Denys-Drash syndrome (ورم ويلمز, والخنوثة الكاذبة pseudohermaphroditism, واعتلال كبيبات الكلى glomerulopathy).

    • طفرة تثليث الصبغي 18 trisomy 18 mutation.

  • أدت الملاحظات السريرية لدراسات وراثية وجزيئية, عززت من اكتشاف الآلية الوراثية, التي تروج لتولد ورم ويلمز.

  • التمثيل الوراثي الجزيئي لورم ويلمز, يلعب دور رئيسي في فهم السمات الوراثية للتسرطن carcinogenesis بشكل عام.

علم الوراثة الجزيئي

  • استنادا إلى النموذج الذي ينشأ في الورم الأرومى الشبكي retinoblastoma اقترح نودسون واسترونج Knudson and Strong أن ورم ويلمز ينتج عن طفرتين, تعتمدان على فقد وظيفة العوامل الوراثية المثبطة لحدوث الورم.

  • الطفرة الأولى هي تعطيل الإليل الأول للعامل الوراثي المعين المختص بتثبيط الورم, والذي يشمل السمات السابقة للزيجوت, والتالية للزيجوت.

  • التحورات السابقة للزيجوت prezygotic (البنيوية constitutional, أو التي تورث من البويضة والحيوان المنوي germline), تكون موجودة بكل خلايا الجسم وتهيئ المريض لأورام ويلمز متعددة, أو عائلية, والتحورات السابقة للزيجوت قد تحدث بخلايا معينة, وتهيئ لحدوث أورام منفردة, وحالات منفردة من ورم ويلمز.

  • الطفرة الثانية هي تعطيل الإليل الثاني للعامل الوراثي المعين المختص بتثبيط الورم.

  • بالرغم من أن نموذج الورم الأرومى الشبكي تم استخدامه لشرح الوراثيات, والخصائص السريرية لورم ويلمز, فإنه يقترح أن الآلية الجزيئية الوراثية في النوع الثاني من الطفرة يعتمد على أكثر من عامل وراثي مثبط للورم.

تولد المرض
يتميز تولد ورم ويلمز بتكاثر غير طبيعي لخلايا, يعتقد أنها هي الخلايا البدائية الجنينية للكلية metanephric blastema cells.


Updated: 29-08-2017

اجعلنا صفحة البداية لك Make Us Your Start Page

جميع الحقوق محفوظة لموقع صحة

All rights reserved Sehha.com

اضفني للمفضلة Add to Favorites