الودمة الوعائية الوراثية Hereditary Angioedema

 الودمة الوعائية الوراثية
الودمة الوعائية الوراثية هي مرض وراثي, يسببه انخفاض مستوى مثبط البروتين سي1 بالدم plasma protein C1 inhibitor، أما الودمة الوعائية المكتسبة فيسببها استهلاك مثبط البروتين سي1, لأي سبب من الأسباب العديدة التي تسبب نقص هذا البروتين, والنقص في هذا البروتين يسمح بالتنشيط الغير متحكم به لممر المتممة التقليدي classic complement pathway والأنظمة الكيميائية الحيوية الأخرى, ويبدو على المريض مزيج من الودمة الجلدية, والألم الشديد بالبطن, وانسداد حاد بالمسالك التنفسية, وقبل تطوير علاج مؤثر كان معدل الوفاة 20–30% من المرضى بهذا المرض, وبالرغم من قابلية المرض للوقاية والعلاج إلا أن مضاعفات هذا المرض لا تستجيب جيدا للعلاجات المعتادة للودمة الوعائية, ولذلك فإن التشخيص الصحيح يكون له دور حاسم في العلاج.


تولد المرض
مثبط س1 هو عضو في أسرة السربين the serpin family لمثبطات البروتييز protease inhibitors, مثل ألفا المضاد للتريبسين alpha-antitrypsin, وأنتي ثرومبين 3 antithrombin III, ومولد الأنجيوتنسين angiotensinogen, وهذه البروتينات وفق حسابات المعادلات الكيميائية stoichiometrically لا تنشط إنزيمات البروتينات المستهدفة their target proteases بتكوين معقدات ثابتة مع البروتينات الذي يتعين تثبيطه, ومثبط سي1 يتم تخليقه بالكبد, كما يتم تخليقه أيضا عن طريق الخلايا الوحيدة لكرات الدم البيضاء monocytes, وتنظيم إنتاج هذه البروتينات لم يتم فهمه جيدا, ولكن حيث أن المرضى يستجيبون للعلاج بالأندروجين androgen therapy ويرتفع عندهم مستوى سي1, فإنه يعتقد مستحضرات الأندروجين تنبه تخليق سي1, وعمليا فإن كل المرضى الذين لديهم نقص مثبط سي 1 هم متغايرى الزيجوت heterozygous, ونصف المستوى الطبيعي لمثبط سي1 يعتقد أنه غير كافي لمنع نوبات المرض.


ومع تسمية سي1 إستريز حسب عمله على المكون الأول في المتممة, فإن مثبط سي1 يثبط مكونات ممرات تحلل الفيبرين, والتجلط, والكينين, وبصفة خاصة فإن مثبط سي1 لا ينشط عامل هاجمان المنشط بالبلازمين inactivates plasmin-activated Hageman factor (العامل 12 factor XII), والعامل المنشط 11, وطليعة البلازما ثرومبوبلاستين plasma thromboplastin antecedent, والكاليكرين kallikrein, ومن داخل نظام المتممة فإن مثبط سي1يعطل تنشيط سي1, وبقية الممر التقليدي للمتممة من خلال ربط سي1, و سي1 إس, وبدون مثبط سي1, فإن التنشيط الغير متحكم به لسي1, وسي2, وسي4 يحدث قبل المثبطات الأخرى (البروتين سي4 الرابط C4-binding protein, والعامل 1 factor I) والذي يمكن أن يوقف شلال المتممة.
 الودمة الوعائية الوراثية
ويوجد الآن دليل غامر على أن البريديكينين bradykinin هو الوسيط المسئول عن تسريب الشعيرات capillary leakage, والباحثين قاموا بتوضيح تنشيط نظام الكينين مع زيادة مستويات البريديكينين المصحوبة بتوهجات سريرية clinical flares, فالبريديكينين هو وسيط التهابي هام تكون بفعل إنزيم الكيلاكرين الموجود بالبلازما, على الركيزة substrate ذات الوزن الجزيئي المرتفع كينينوجين kininogen, والتي تسبب انجذاب كيميائي للعدلات neutrophil chemotaxis, وتوسع بالشعيرات الدموية مع تسرب للبلازما, واسترخاء للعضلات الملساء, وقد تم الربط بينها وبين الأشكال الأخرى من الودمة الوعائية, وفى النموذج الحيواني لنقص مثبط سي1, فإن إعطاء مضادات البريديكينين تمنع تسرب الشعيرات الدموية.

 

 

الرجاء عدم إعادة نشر هذا الموضوع

حقوق النشر لهذا الموضوع محفوظة. يرجى عدم إعادة نشر هذا الموضوع كليا أو جزئيا ، بأي شكل من الأشكال ، دون الحصول على إذن خطي من موقع صحة. عدم الالتزام بذلك يعتبر تعدي على الحقوق ومخالف للقوانين والأعراف الدولية والدينية.


Updated: 29-08-2017

اجعلنا صفحة البداية لك Make Us Your Start Page

جميع الحقوق محفوظة لموقع صحة

All rights reserved Sehha.com

اضفني للمفضلة Add to Favorites